1999年11月，还在高中就读的瓦妮莎遇到了她未来的丈夫科比·布莱恩特（Kobe Bryant），两人于2001年结婚，并陆续生下四个女儿。婚后，瓦妮莎和科比一起参与了一些慈善事业，如创立一家为全球少数族裔青年提供奖学金的基金会等。虽然一直广受媒体和公众关注，但她一直保持低调，生活主要围绕丈夫和家庭进行。此后，科比一度被指控性侵，瓦妮莎也曾提出离婚，但两人的婚姻还是延续了下来。

2020年1月26日，瓦妮莎的丈夫科比和他们的女儿吉安娜（Gianna）在一起直升机事故中丧生，她为此起诉了在这起事件中负有主要责任的飞行公司，以及事后泄露科比遗照的洛杉矶政府相关部门。两起案件最终都胜诉，瓦妮莎获得了一大笔赔偿金。此后，瓦妮莎接管了丈夫留下的财产，并继续从事慈善事业。

1982年5月5日，瓦妮莎·科尔内霍（Vanessa Cornejo）出生于洛杉矶，她的父母在她还是个婴儿时就选择了离婚，瓦妮莎和姐姐从此跟随母亲索菲亚·乌尔维埃塔（Sofia Urbieta）一起生活在加利福尼亚州（California）奥兰治县（Orange County）的加登格罗夫（Garden Grove）。

进入高中后，学习刻苦，性格友善的瓦妮莎得到了老师和同学的喜爱，她还是学校戏剧俱乐部的活跃成员。与此同时，家境普通的瓦妮莎曾经在离家不远的购物中心做售货员，偶尔也为说唱乐队伴舞。

一次偶然的机会，瓦妮莎得到了一份模特的兼职工作，陆续参与了几部音乐mv的拍摄。不久后，她就在片场结识了21岁的NBA当红球星科比·布莱恩特，两人很快坠入爱河，并在2001年4月结婚。

然而，科比的父母并不赞成这桩婚事，他们对科比选择与一位拉丁裔女性而不是非裔女性结婚感到不满，为此甚至拒绝出席儿子的婚礼。

婚后，瓦妮莎瓦妮莎将主要的精力放在照顾家庭上。她于2003年生下了女儿娜塔莉亚（Natalia），开始了全职母亲生活。她与科比的夫妻关系也在这一年遭到了重大考验——一名年轻女性指控科比对她进行性侵。此案迅速引发了广泛关注，虽然最终不了了之，瓦妮莎也始终站在丈夫一边支持他，但科比的声誉依然受到了很大影响。

2006年5月，瓦妮莎生下了第二个女儿吉安娜（Gianna），而更多关于科比出轨的消息逐渐使他们的夫妻感情走向破裂，到了2011年，难以忍受丈夫不忠的瓦妮莎提出离婚，但两人最终在2013年达成和解。此后，他们陆续生下了三女儿比安卡（Bianka）和小女儿卡普里（Capri）。

与此同时，婚后的瓦妮莎渴望平静的生活，一直尽力保护自己和家人的隐私，她因此很少接受采访，并拒绝了与科比一起参加真人秀的机会。

2020年1月26日，科比和他的二女儿吉安娜在加利福尼亚州卡拉巴萨斯的一次直升机事故中不幸遇难，震惊了全世界，也令瓦妮莎深感悲痛。事故发生后，瓦妮莎于2月对该直升机所属的快线飞行公司提起诉讼，她指出该公司在恶劣天气下依然允许飞机起飞，直接导致了事故发生，应当对这起空难负主要责任。最终，飞行公司向瓦妮莎支付了一笔可能达到数亿美元的赔偿金，双方达成庭外和解。

与此同时，瓦妮莎还以侵犯隐私和玩忽职守的罪名起诉洛杉矶当地的治安和消防部门，指控他们违规拍摄和传播她死去的丈夫和女儿的照片。瓦妮莎最终胜诉，并获赔1600万美元，她决定将这笔钱捐给曼巴&曼巴奇塔体育基金会（Mamba & Mambacita Sports Foundation），该基金会是科比生前所成立的，一直以来致力于资助贫困的年轻运动员。

此外，瓦妮莎还接管了科比留下的产业，她很快成为了科比创办的Granity Studios公司的总裁兼首席执行官，该公司制作的动画短片曾赢得奥斯卡奖。她还负责监管管理曼巴&曼巴奇塔体育基金会，同时还担任Granity Studios的首席执行官兼总裁。根据名人资产统计网站Celebrity Net Worth的数据，瓦妮莎在科比去世后掌握的财产总额估计为6亿美元。

瓦妮莎在经营事业的同时，不忘纪念已故的丈夫和女儿。2021年3月，她身穿印有24号的湖人外套，登上《people》（人物）杂志封面，配文：缅怀科比与吉安娜。次年3月25日，她与耐克（Nike）续签了合作协议，发售了一款与科比和吉安娜联名的耐克运动鞋。2022年8月，瓦妮莎与洛杉矶珠宝品牌Zoë Chicco Fine Jewelry合作推出了一款珠宝手链，这款手链的设计元素同样致敬了科比与吉安娜。同年7月9日，瓦妮莎和长女娜塔莉亚身着华丽的礼服出席了意大利奢侈品牌Dolce & Gabbana Alta Moda的一场女装秀。2023年8月24日，瓦妮莎宣布：2024年2月8日，湖人将在主场球馆Crypto Arena为一座科比-布莱恩特的雕像揭幕。

瓦妮莎和丈夫科比一向热衷于慈善事业，2007年，他们一道创立了VIVO基金会，后来来更名为科比和瓦妮莎·布莱恩特基金会，该基金会旨在拓宽年轻人的全球视野，为全球范围内的少数民族青年提供了奖学金。2016年，瓦妮莎和科比通过家族基金会向刚成立的非裔美国人历史文化博物馆捐助了上百万美金。

丈夫去世后，瓦妮莎依然继续进行慈善活动，2021年5月，她推出了Mambacita系列服装以纪念她的女儿吉安娜，该系列服装与Dannijo合作，其产生的所有收益都将捐给曼巴&曼巴奇塔体育基金会。

此外，瓦妮莎长期以来一直与慈善组织Baby2Baby合作，为贫困妇女和儿童提供支持援助。在2021年11月的Baby2Baby10周年庆典上，她获得了该组织颁发的慈善奖。

2022年2月8日，瓦妮莎在Sports Power Brunch上，因为对曼巴奇塔体育基金会的领导而获得了Be Your Own Champion Award奖。

2021年12月24日，瓦妮莎和长女娜塔莉亚共同为兰蔻拍摄了一则广告，以宣传该品牌新近推出的粉底液。

2022年2月13日，瓦妮莎出现在超级碗的一则广告视频中，该广告在宣传超级碗回归洛杉矶的同时，也致敬了瓦妮莎已逝的丈夫和女儿。

婚后，瓦妮莎陆续被媒体报道过一些负面新闻，例如有报道称她与科比所在的湖人队其他球员的妻子关系冷淡，也有报道称瓦妮莎外出购物时对店员的态度非常糟糕，以及她曾穿着一件印有脏话的T恤去湖人主场看球等，这些行为引发了一些争议。

此外，瓦妮莎与科比队友卡尔·马龙(Karl Malone)之间还有过一场性骚扰纠纷。2004年11月23日，湖人主场迎战雄鹿，而科比的队友马龙因伤停赛。场下的瓦妮莎问马龙是否在找些什么人，结果马龙回答道：“我在找一个娇小的墨西哥女孩。”身负墨西哥血统的瓦妮莎认为他在调戏自己，由此深感受辱。比赛结束后，她不但向科比诉苦，还给马龙的妻子打电话，请她的丈夫离自己远一些。而科比听说此事后怒火中烧，直接向马龙开炮，引爆了湖人队更衣室矛盾。这件事在一定程度上导致湖人失去了当年的冠军，马龙的冠军理想也就此破灭。